郑州大学第一附属医院始建于1928年9月，其前身为原河南中山大学医科。1930年医科改为医学院。1931建立省立河南大学附设医院。1942年更名为国立河南大学附属医院。1952年更名为河南医学院附属医院。1958年从开封迁址郑州，更名为河南医学院第一附属医院。1985年更名为河南医科大学第一附属医院。2000年原郑州大学、郑州工业大学、河南医科大学三校合并，医院正式命名为郑州大学第一附属医院。2012年成为省部共建医院。2017年临床医学成为“双”建设学科。医院是集医疗、教学、科研、预防、保健、康复为一体，具有较强救治能力、较高科研水平和国际交流能力的三级甲等医院，先后被评为全国文明单位、全国“百佳医院”、全国卫生计生系统先进集体、全国医院信息化建设先进单位、全国县级医院帮扶示范基地、中国PTC突出贡献团队奖、全国优质护理服务医院、全国医院后勤管理先进集体、全国医院文化建设先进单位等荣誉称号。在中国佳医院排行榜(复旦大学)中，我院综合排名位居全国18位;2019年度中国医院科技量值排名全国23位。
目前，医院有河医、郑东和惠济3个院区，实行三个院区差异化发展、同质化管理、标准化建设和规范化运行。医院有河南省口腔医院、河南省眼科医院、河南省基因医院，郑大一附院儿童医院、肿瘤医院、心血管病医院、脑血管病医院、生殖与遗传专科医院、耳鼻喉医院、器官移植中心、消化病医院、肾脏病医院、呼吸病医院，共13个院中院,总占地面积682亩，临床医技科室95个，病区239个。其中，河医院区占地237亩,建筑面积35万M2,病区139个，编制床位5000张。郑东院区占地345亩，建筑面积78万M2,编制3000张床位，病区85个。惠济院区占地100亩，建筑面积1.9万M2,病区12个，编制床位500张。